<track id="dpfgb"></track>
    <menuitem id="dpfgb"><optgroup id="dpfgb"></optgroup></menuitem>
  1. <track id="dpfgb"><span id="dpfgb"></span></track>

    <bdo id="dpfgb"><optgroup id="dpfgb"></optgroup></bdo>

           

          咨詢熱線

          025-52237052

          活性多肽VPP、IPP改善細胞外囊泡引起的內皮功能損傷
          來源: | 作者:佚名 | 發布時間: 2021-06-21 | 1212 次瀏覽 | 分享到:
          本研究首先構建Ang II損傷VSMC的細胞模型,通過外泌體專用無血清培養基(Umibio, UR51102)進行培養,從其培養上清液中分離得到細胞外囊泡(EVs-A)

          簡介:2020年11月12日,華南理工大學趙謀明教授等在Journal of Agricultural and Food Chemistry(1區TOP,IF:4.192)在線發表了題為“?The Protective Effects of Tripeptides VPP and IPP against Small Extracellular Vesicles from Angiotensin II-Induced Vascular Smooth Muscle Cells Mediating Endothelial Dysfunction in Human Umbilical Vein Endothelial Cells”的研究文章。該文成功分離得到Ang II刺激VSMC后產生的細胞外囊泡,并且分析了其對HUVEC的內皮功能的損傷作用,首次探究了傳統食源性ACE抑制三肽VPP和IPP對于細胞外囊泡介導的內皮功能損傷的保護作用。


          研究背景:血管緊張素II (Ang II)作為血管收縮的重要調控因子常被用于高血壓治療的關鍵靶向,而Ang II除了具有促高血壓作用以外,還可通過激活氧化還原敏感通路和轉錄因子來誘導整合素、粘附分子、促纖維介質的分泌,從而對血管系統產生促炎作用。在血管系統中,平滑肌細胞和內皮細胞緊密相連,且各自均可通過分泌細胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)或稱外泌體(exosomes)來影響下游細胞的生理功能。目前已知Ang II可以導致血管平滑肌細胞(VSMC)發生不良增殖、遷移以及炎癥反應,而來源于Ang II損傷的VSMC所分泌的EVs對于血管內皮細胞的影響尚不清晰。探究血管細胞分泌的EVs對于血管內皮功能損傷的作用機制,對于研究Ang II在血管損傷中的囊泡傳遞效應有重要意義。


          研究思路:基于上述考慮,本研究首先構建Ang II損傷VSMC的細胞模型,通過外泌體專用無血清培養基(Umibio, UR51102)進行培養,從其培養上清液中分離得到細胞外囊泡(EVs-A),然后將HUVEC與EVs-A共孵育,利用熒光探針示蹤HUVEC對于EVs-A的捕獲。接下來,利用DHE熒光探針、劃痕實驗、3D細胞培養以及單核細胞共培養等方法,檢驗EVs-A對內皮細胞的氧化應激、遷移、成管功能、炎癥反應以及單核細胞粘附等功能的影響。而食源性降血壓肽已經被普遍報道,大多具有強ACE抑制活性,本研究利用ACE抑制肽VPP和IPP預孵育HUVEC,再將其與EVs-A共培養,檢驗三肽VPP和IPP對于細胞外囊泡引起的內皮細胞功能損傷的改善作用。


          研究結論: 這項研究結果表明,Ang II孵育血管平滑肌細胞后產生的細胞外囊泡,可以被人臍靜脈內皮細胞所捕獲,并且可以引起HUVEC的不良遷移。同時,EVs-A通過下調抗氧化蛋白NQO-1和GCLC的表達,導致HUVEC中氧化還原平衡失調,促使HUVEC產生大量ROS。EVs-A還可引起促炎因子IL-6、IL-1?和MCP-1在內皮細胞中的大量分泌,促使內皮細胞炎癥反應增加。有趣的是,在3D細胞培養模型中發現,孵育了EVs-A后的HUVEC失去了其原有的成管能力,此現象也許跟eNOS表達的下調引起NO分泌的減少有關。單核細胞U937與HUVEC的共培養實驗表明,EVs-A孵育后的HUVEC對于U937細胞有較強的粘附能力,這種粘附能力的提升也許是由于EVs-A導致HUVEC大量表達粘附蛋白ICAM-1、VCAM-1和E-selectin。對于細胞外囊泡內重要功能組分,利用loss-of-function方法,分別單獨保留囊泡中的蛋白質組分和RNA組分,實驗結論也許表面血管平滑肌細胞來源的細胞外囊泡中RNA是主要的功能組分,來干預下游內皮細胞的生理功能。針對以上囊泡引起的血管內皮炎癥反應提升、氧化應激反應增加、成管能力下降、細胞粘附增加等,傳統ACE抑制肽VPP和IPP均可以一定程度地恢復其正常功能,通過上調NO和抗氧化蛋白的表達、降低粘附分子和炎癥因子表達。以上結論說明,抗高血壓肽VPP和IPP也許可以通過改善血管細胞外囊泡引起的內皮功能損傷來發揮血管活性肽的生理活性。
          欧美99精品一区二区三区在线|久久久久无码精品国产免费|久久久久久精品精品免费|国产精品免费观看h网

            <track id="dpfgb"></track>
            <menuitem id="dpfgb"><optgroup id="dpfgb"></optgroup></menuitem>
          1. <track id="dpfgb"><span id="dpfgb"></span></track>

            <bdo id="dpfgb"><optgroup id="dpfgb"></optgroup></bdo>